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氟代烷烃抛射剂在医用气雾剂中的应用

2020-11-18

气雾剂是利用抛射剂形成的压力使容器内药物自动喷出以达到应用要求的一类产品。由于该剂型可将药物直接送入作用部位,起效快,副作用小,所以近年来发展较快。抛射剂在气雾剂中主要起压仂源的作用,其发展相应促进了气雾剂的发展。常规的抛射剂要求常温下有较高的蒸气压,无毒,无刺激,无致敏性,不易燃易爆,无色,无味,性质稳定,价廉。

目前医用气雾剂常用的抛射剂为氟里昂,它具有工艺操作方便、理化性质优良、定量准确等优点。但是近年来的研究表明,氟里昂对于人类的保护层——臭氧层具有严重的破坏作用,国际上要求在21世纪初全球禁用氟里昂。而在欧洲,1996年前即将禁止使用。研发出了以四氟乙烷及七氟丙烷为代表的新的氟代烷烃抛射剂,替代了氟利昂用于医用气雾剂。

药品气雾剂

新的氟代烷烃的性状与低沸点的氟利昂相似,在常温下均是无色无臭的气体,具有较高的蒸汽压,不易燃易爆;但化学稳定性略差。由于新的抛射剂的分子中不含氯原子,因此其对大气层的影响较小。

新的氟代烷烃抛射剂沸点较低,蒸汽压较高,同时极性较小,多数表面活性剂在其中不溶,因而给处方研究和工艺设计带来了一些困难。但对抛射剂系统及组成,共溶剂的选择、表面活性剂应用等的研究已取得了一些成果。

1灌装工艺

新的氟代烷烃蒸汽压较高,常温下为气态,传统的两步灌装法难以适用,故常用超低温灌装、压力灌装、引入共溶剂等方法。

2低沸点共溶剂的选择

选择合适的低沸点共溶剂是解决处方、工艺设计的主要途径之一。理想的共溶剂应无毒、无刺激性、有一定挥发性、能溶于氟代烷烃中,并可增加表面活性剂的溶解度,与药物也有较好的相容性,可用的共溶剂主要有低分子醇类、低分子烷烃类、传统抛射剂、二甲醚等。其中以前两类使用较为普遍,但仍存有缺陷。低分子醇类挥发性小,易使雾滴增大;低分子烷烃类的挥发性较好,但易燃、易爆。

3表面活性剂选择

表面活性剂在气雾剂中主要起着分散助悬和润滑阀门的作用。多数传统的表面活性剂在新的氟代烷烃抛射剂中不溶,可加入使表面活性剂溶解的共溶剂或寻找溶解性好的表面活性剂。

4药物的结晶生长

新的氟代烷烃极性较小,一些多晶型的药物,例如甾体激素类,在其中更易发生转晶型而导致结晶生长。因而应重点考虑处方厦工艺,尤其对混悬型气雾剂。

5阀门系统的选择

新的氟代烷烃其化学稳定性较传统氟里昂差,因而在选择阀门时应考虑阀门材质不应与抛射剂反应。目前,用于氟代烷烃的阀门已有生产。

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